Farmaconociendo | Fenitoina.

PickleMED | 2020

Autor.
Barcia Poveda Carlos, Lic.
PickleMED | Director & Productor.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0542-4796
picklemed@gmail.com


Resumen.

La fenitoína fue sintetizada por primera vez por Heinrich Biltz en 1908. Biltz vendió su descubrimiento a Parke-Davis, que no encontró un uso inmediato para ella, la fenitoína tiene un largo historial de uso seguro, siendo uno de los anticonvulsionantes más prescritos por los médicos, y un remedio “de primera línea”. La fenitoína disminuye la eficacia de los corticosteroides, anticoagulantes cumarínicos, anticonceptivos orales, quinidina, vitamina D, digitoxina, rifampicina, doxiciclina, estrógenos, furosemida y teofilina. Los niveles sanguíneos de fenitoína se controlarán periódicamente para reducir los efectos secundarios y para mejorar el tratamiento. También tiene un efecto sobre las corrientes de calcio e inhibe la liberación de neurotransmisores excitadores dependientes del voltaje, así como la acción de la calmodulina y segundos mensajeros; La fenitoína es un potente inductor enzimático y, por tanto, puede disminuir las concentraciones de otros fármacos antiepilépticos, como carbamazepina, etosuximida, felbamato, lamotrigina, primidona, tiagabina y topiramato.

Palabras Claves: antiepiléptico, fármaco, convulsiones, sedante.

Abstract.

Phenytoin was first synthesized by Heinrich Biltz in 1908. Biltz sold his discovery to Parke-Davis, who found no immediate use for it. Phenytoin has a long history of safe use, being one of the most widely prescribed anticonvulsants. doctors, and a “first-line” remedy. Phenytoin decreases the efficacy of corticosteroids, coumarin anticoagulants, oral contraceptives, quinidine, vitamin D, digitoxin, rifampin, doxycycline, estrogens, furosemide, and theophylline. Phenytoin blood levels will be monitored regularly to reduce side effects and to improve treatment. It also has an effect on calcium currents and inhibits the release of voltage-dependent excitatory neurotransmitters, as well as the action of calmodulin and second messengers; Phenytoin is a strong enzyme inducer and therefore may decrease the levels of other antiepileptic drugs, such as carbamazepine, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, primidone, tiagabine, and topiramate.

Key Words: antiepileptic, drug, seizures, sedative.

1. Validación Teórica & Bibliográfica | PickleMED.

1.1. Validación Teórica.

¿Qué es la Fenitoina? ¿Para qué sirve? ​es un antiepiléptico de uso común. Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. La fenitoína fue sintetizada por primera vez por Heinrich Biltz en 1908. Biltz vendió su descubrimiento a Parke-Davis, que no encontró un uso inmediato para ella. En 1938, los científicos H. Houston Merrit y Tracy Putnam descubrieron su utilidad a la hora de controlar estados convulsivos, sin los efectos sedantes que acompañan al fenobarbital.

La fenitoína puede acumularse en el córtex cerebral durante largos períodos de tiempo, además de causar atrofia en el cerebelo cuando se administra a grandes dosis de manera crónica. A pesar de esto, la fenitoína tiene un largo historial de uso seguro, siendo uno de los anticonvulsionantes más prescritos por los médicos, y un remedio “de primera línea” común en casos de convulsiones. La fenitoína también causa hiperplasia de las encías, debido a la deficiencia de folato (ácido fólico).

1.2. Validación Bibliográfica.

Según la Asociación Española de Pediatría (2015) mencionan que; Su lugar de acción primario radica en la corteza motora cerebral donde inhibe la propagación de la actividad anticonvulsivante. La fenitoína también posee una potente acción antiarrítmica cardíaca debida a la estabilización de las células del miocardio, tal como sucede en el sistema nervioso central (…) La fenitoína disminuye la eficacia de los corticosteroides, anticoagulantes cumarínicos, anticonceptivos orales, quinidina, vitamina D, digitoxina, rifampicina, doxiciclina, estrógenos, furosemida y teofilina (…) Los antidepresivos tricíclicos a altas dosis pueden desencadenar convulsiones, siendo necesario un ajuste de las dosis de fenitoína. El tratamiento combinado con fenitoína y lidocaína por vía intravenosa puede conducir a una depresión cardíaca excesiva (…) La fenitoína puede interferir en las siguientes pruebas de laboratorio: metirapona, dexametasona, yodo unido a proteínas, glucosa, fosfatasa alcalina y GGT. Con el alcohol y los medicamentos que producen depresión del SNC puede potenciarse la depresión del SNC, (Asociación Española de Pediatría, 2015).

De acuerdo con St. Jude Children’s Research Hospital (2020) indican que; se utiliza para evitar o tratar las convulsiones. También se utiliza para tratar jaquecas y dolores en los nervios faciales y en otras zonas del cuerpo (…) La inyección de fenitoína es un líquido transparente de administración intravenosa (IV) o intramuscular (IM) (…) Los niveles sanguíneos de fenitoína se controlarán periódicamente para reducir los efectos secundarios y para mejorar el tratamiento. Es mejor extraer la sangre para controlar estos niveles inmediatamente antes de la dosis siguiente (…) Si tiene visión borrosa, disminución de la coordinación, vómitos o mayor somnolencia, por favor comuníquese con su doctor inmediatamente. Estos efectos secundarios pueden significar que el nivel sanguíneo de fenitoína es demasiado alto (…) Varios medicamentos pueden hacer que los niveles sanguíneos de fenitoína aumenten o disminuyan, entre los que se incluyen antiácidos con calcio carbamazepina, diazepam, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, fenobarbital, prometazina, rifampicina, sucralfato y ácido valproico. El alcohol (que se encuentra en muchos medicamentos de venta libre para la tos y el resfrío) puede aumentar la somnolencia causada por la fenitoína, (St. Jude Children’s Research Hospital, 2020).

Sin embargo, La Sociedad Española de Neurología (2020) indican que; La fenitoína actúa fundamentalmente bloqueando los canales de sodio. También tiene un efecto sobre las corrientes de calcio e inhibe la liberación de neurotransmisores excitadores dependientes del voltaje, así como la acción de la calmodulina y segundos mensajeros (…) Al igual que el fenobarbital, su introducción en clínica se basó en estudios abiertos no controlados. Posteriormente se han realizado ensayos controlados comparativos con otros antiepilépticos que han demostrado su eficacia en crisis parciales y crisis tónico-clónicas, sobre todo secundariamente generalizadas (nivel de certeza I). La fenitoína no ha demostrado eficacia en ausencias y en mioclonías, y en un número reducido de pacientes puede aumentar las crisis (…) La fenitoína es un potente inductor enzimático y, por tanto, puede disminuir las concentraciones de otros fármacos antiepilépticos, como carbamazepina, etosuximida, felbamato, lamotrigina, primidona, tiagabina y topiramato, (Sociedad Española de Neurología, 2020)

2. Validación Conceptual | PickleMED.

2.1. Efectos Secundarios.

(St. Jude Children’s Research Hospital, 2020)

  • Enrojecimiento, irritación, sangrado o hinchazón de las encías.
  • Visión borrosa o doble
  • Disminución de la coordinación
  • Nerviosismo
  • Contracciones musculares
  • Balbuceo al hablar
  • Dolor de cabeza
  • Mayor crecimiento del pelo
  • Erupción cutánea
  • Facilidad para hacerse moretones, hemorragia inusual
  • Aumento de los niveles sanguíneos de azúcar
  • Recuentos sanguíneos bajos
  • Dificultad para dormir
  • Reacción alérgica con síntomas de fiebre, erupción cutánea, cambios en la función hepática y dolores musculares.

2.2. Farmacocinética.

(Sociedad Española de Neurología, 2020)

  • Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes variaciones individuales en la absorción.
  • Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 4 a 12 horas.
  • Tiempo en alcanzar la concentración estable: Varía con las concentraciones plasmáticas, hasta 28 días.
  • Concentraciones plasmáticas terapéuticas: De 10 a 20 μg/ml.
  • Unión a las proteínas: Del 70 al 95%.
  • Vida media de eliminación: De 7 a 42 horas. Mucha variación interindividual e intraindividual. Depende en parte de los títulos plasmáticos, a mayores concentraciones, mayor vida media por saturación de los sistemas enzimáticos.
  • Metabolismo y excreción: Metabolizada en el hígado por el citocromo P450. Se excreta por el riñón.

2.3. Contraindicaciones.

  • Alergia al compuesto.
  • Alergia a hidantoínas.
  • Bloqueo aurículo-ventricular.
  • Bradicardia sinusal (si administración i.v).
  • Síndrome de Stokes-Adams.

2.4. Dosificación.

  • Adultos: Dosis inicial de 100 a 200 mg/día, hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 100 a 300 mg/día en una o dos dosis.
  • Niños: Dosis inicial de 5 mg/kg hasta llegar a 4-8 mg/kg de mantenimiento.

2.5. Precauciones.

(Asociación Española de Pediatría, 2015).

  • Monitorización de niveles plasmáticos. Cinética no lineal. Niveles terapéuticos: 8-20 microgramos/ml.
  • Monitorización electrocardiográfica y de constantes durante su administración i.v.
  • Realizar suspensión de manera gradual. Precaución en el cambio desde otros fármacos.
  • No administrar por vía I.M.
  • Puede producir alteraciones hemorrágicas tempranas del recién nacido, si toma del fármaco durante la gestación, que responden al tratamiento con plasma fresco congelado. Se recomienda profilaxis con vitamina K.
  • Riesgo de toxicidad temprana si existe insuficiencia hepática.
  • Mayor riesgo de desarrollar osteopenia, osteomalacia, desmineralización ósea en uso prolongado.

Referencias Bibliográficas.


Fecha de Publicación: 2020/Octubre/25; Autor. Barcia Poveda Carlos, Lic.; ORCID. https://orcid.org/0000-0003-0542-4796 ; EnlaceWEB: https://picklemed.com/ ; Contacto: picklemed@gmail.com
PickleMED | Barcia 2020.
Código de Registro | PickleMED  PMCB412